К числу
этих веществ относятся сложные препараты с различны-
ми свойствами и особенностями. Одни из них успокаи-
вают (транквиллизаторы), другие регулируют деятель-
ность нервных структур (нейролептики), третьи снимают
депрессию, четвертые - возбуждение (психотропные веще-
ства) и т. д.
Сдедует иметь в виду, что исследования на людях
всегда затруднены. Помимо непосредственного противо-
болевого действия, любой препарат оказывает несомнен-
ное влияние на психику испытуемого, которому можно
внушить, что ему <стало легче>, что <боль не столь
мучительна>. Неследаиватель кынужден считаться с субъ-
ективным восприятием болевого ощущения. В то же вре-
мя иауиа ие может пройти мимо невольного, иодсозна-
362
тельного желания исследователя добиться положительно-
го результата.
Опыты на животном ставятся проще. Определяется
порог болевого ощущения любым из описанных выше ме-
тодов, затем вводится рассчитанная доза исследуемого ве-
щества и порог болевого ощущения определяется вторич-
яо. Объективно регистрируемое повышение порога всегда
является показателем эффективности противоболевого
препарата. Несовпадение результатов в разных лабора-
ториях большей частью связано с применением различ-
иых методов болевого раздражения или недостатками уче-
ITB результатов. Бельгийские исследователи Косине и Ги-
ельс выявили очень интересный факт. Как правило,
"!<сс известные противоболевые препараты, в том числе и
йпорфии, не изменяют порога болевого ощущения, вызван-
1яего раздражением электрическим током кожи. И в то же
1 время они облегчают боли белезни. Это лишний раз пока-
1 бывает, что экспериментальная боль - совсем не одно и то
; же, что боль, которую мы ощущаем при ранении, воспа-
1яении, опухоли и т. д.
1" Для решения вопроса об истинном или мнимом эффек-
;ire действия иового противоболевого аппарата у человека
1;ириходится прибегать к сложным и тонким контрольным
ясследованиям. Вот здесь на помощь приходит <плацебо>
1, или, вернее, фиктивное средство (<пустышка>), которое
"само по себе не способно снять болевое ощущение и об-
Кяадает лишь психотерапевтическим действием (<слепой
Мшт>).
Понятие о <плацебо> впервые появилось в медицин-
ICKOM словаре Хулера, изданном в 1811 г. Так называли
индифферентное, безразличное для органАма вещество,
"которое дается больному, чтобы доставить ему удоволь-
1ствие и создать видимость лечения. Название <плацебо>
нроисходит от латинского слова <нравиться> и отражает
распространённое в начале XIX века мнение, что лече-
11110 доставляет больше удовольствия, чем пользы. Не-
1 сколько неожиданно для исследователей опыты с <плаце-
бо> превратились в один из важнейших разделов учения
об обезболивании. Оказалось, что в значительном числе
случаев совершенно безразличные для организма вещест-
ва снимают или во всяком случае значительно облегчают
тяжелые болевые ощущения. Американский ученый Би-
чер собрал большую литературу о действии <плацебо>
ЗВЗ
прр различных болях. Его данные во многих отношениях
весьма показательны. Больным с разнообразными болевы-
ми синдромами давали порошки соды, лактозы, поварен-
ной соли. Разумеется, испытуемые предполагали, что по-
лучают сильно действующие противоболевые препараты.
И вот у 33-39% больных с тяжелыми послеоперацион-
ными болями, у 38% больных с грудной жабой, у 52% лиц,
страдающих головными болями, у 58% -морской болезнью
наблюдалось исчезновение болей и улучшение обще-
го самочувствия.
В среднем исследования, проведенные на 1082 испы-
туемых, показали, что у 35,2% из них препараты <плаце-
бо> весьма эффективно снимали боли. Более того, у зна-
чительного числа испытуемых отмечались <токсические>
явления - сухость во рту, тошнота, слабость, головные
боли, утомляемость и т. д. Все эти явления сопутство-
вали приему индифферентных порошков или таблеток.
Фолдс также утверждает, что применение <плацебо> в
65% случаев снимает послеоперационные боли.
Большинство исследователей, изучающих действие но-
вых болеутоляющих препаратов, назначает <плацебо> в
разных комбинациях. Одной группе больных дают <пла-
цебо>, другой - противоболевой препарат. Порядок прие-
ма часто меняется. Для полного исключения психическо-
го компонента рекомендуется так называемый <двойной
слепой опыт>. Больному дается в желатиновой капсуле
либо лекарственный препарат, либо <плацебо>, но ни ис-
пытуемый, ни медицинский персонал, включая лечащего
врача, не знают, что содержится в капсуле. Средства за-
шифрованы и ключ к шифру находится у заведующего
отделением.
Поиски противоболевых препаратов продолжаются.
Новым является стремление исследователей - химиков,
фармакологов - воздействовать на биохимические (гумо-
ральные) процессы, протекающие в различных отделах
центральной и периферической нервной системы. В пер-
вую очередь объектом воздействия служат адренергиче-
ские, холинергические, серотонинергическиеигистамин-
ергические структуры головного мозга. Известный фран-
цузский хирург Лабори считает, что до сих пор поиски
шли в трех различных направлениях. Одни исследова-
тели пытались воздействовать на болевые рецепторы, т. е.
на. первичное восприятие боли, другие стремились изме-
364
индивидуальную реакцию на болевое раздражение.
наконец, третьи сосредоточили свои усилия на перест-
ойке центральных нервных механизмов боли.
Лабори ставит перед собой задачу воздействовать на
Инее три компонента единого болевого ощущения. Боле-
Ilitue рецепторы он стремится выключить холодом. Раз-
Нработанный им метод гибернации (стр. 379) подавляет
окислительные процессы в митохондриях, нарушает фер-
яентативные процессы, подавляет углеводный обмен, па-
рализует реакцию фагоцитов.
1- Новый, синтезированный в руководимой им лаборато-
1йрив, препарат Agr 614 (производное пиридазина) затруд-
1яет синаптическую передачу в нервных центрах, нейт-
рализует активность гистамина, серотонина и брадикини-
ia, а главное-закрывает входные ворота болевым им-
хульсам, поступающим в спинной мозг. Цитируя Мельзака,
Яабори объясняет противоболевой эффект препарата Agr
Н4 с тех же позиций, с каких А. В. Вальдман рассмат-
жвает действие морфина (стр. 367).
Чаще всего применяются четыре вида противоболевых
веществ:
1) морфин и морфиноподобные вещества, к которым
вносятся петидин, долантин, декстроморамид, промедол,
эзопромедол;
2) противоболевые средства группы салициловой кис-
юты, прозалона и анилина (антипирин, пирамидон, аналь-
гин, бутадион, аспирин, фенацетин и др.);
3) различные нейролептические и психотропные пре-
вараты, способные регулировать процессы возбуждения в
торможения в центральных и периферических отделах
1нервной системы, а также в вегетативно-эндокринном
аппарате. Эти искусственно синтезированные химические
соединения оказывают во многих случаях отчетливое про-
1тивоболевое действие, снимая эмоциональное напряжение,
ветрах, раздражительность, бессонницу. Число этих препа-
ратов растет с каждым годом. Наибольшей популярно-
стью пользуются либриум (элениум), седуксен, мепробо-
мат (андаксин), резерпин, аминазин (хлорпромазин) и,
особенно, имипрамин (тофранил). О действии последнего
следует сказать особо.
Имипрамин относится к группе дибензазенинов. Его
аналгетические свойства проверены в эксперименте
и используются в клинической практике, хотя он совер
365
швано вваффектявен пи острых боахх (голоувздс, <уб
вых). Одаако JZpz хронических бмях (вахфямвр) юаван
ных раковой опухолью) врвиенваге нмипраиина дает хо-
рошие рваультаты. Вадямо, он окааывает опредаяенное
яднянне не на ощущение боли, а на аффектхвко-эаюцво
наяъную сторону болевом синдрома;
4) некоторые противосудорожные препараты - броми-
стий натрий, барбитуратм, гидаятоины. К этой группе
отяосвтвв также ведавно введенный в иедахщнскую прак-
тику тегретол (карбамазелин). По своему строешаэ он,
как и имипрамин, относится к дибедаавепииам и приме-
няется при лечении эпилепсия. Однако выясяидось, что
тегретол специфически снимает болевой синдром при нев-
ралгиях тройничного нерва. Механизм его действия в этих
случаях неясен. Однако эффективность несомненна. Мож-
но высказать предположение, что, проникая через гема-
то-энцефадический барьер непосредственно в болевые
клетки тройничного нерва, тегретол прерывает в них си-
наптические связи.
К тегретолу близок иминостильбеи, также, хотя и в
более слабой степени, снимающий тригеминальные боли.
Среди химических препаратов, притупляющих, смяг-
чающих, ослабляющих болевое ощущение, наибольшее
значение имеет морфин. Выделенный в 1806 г. немецким
аптекарем Сертюрнером, синтезированный в 1850 г., мор-
фен завоевал славу исключительно действенного боле-
утоляющего вещества. Его добывают из млечного сока го-
ловок опийного мака, который, наряду с морфином,
содержит более 20 алкалоидов, широко применяемых в ме-
дицинской практике. Из опия получают кодеин и папа-
верин, являющиеся слабыми наркотиками, тебаин, лау-
данин, пантопон дилаудид, героини т. д. При подкож-
ном введении действие морфина начинается через 15-
20 минут и продолжается 5-6 часов. Наступает харак-
терное состояние успокоения, расслабления мускулатуры,
иногда дремота. Морфин незаменим при острых болях,
вызванных заболеваниями внутренних органов. Как пра-
вдло, он облегчает тяжелые боли и почти не влияет на
легкие боли. Действию морфина не поддаются неврал-
гии тройничного нерва, мышечные, зубные и некоторые
другие боли.
Механизм противоболевого действия морфина не сов-
сем ясен. Фармакологи .и физиологи до сих пор спорят
366
iax его чудодейственного влияния на болевые
я. Многие исследователи считают, что морфии
тает болевые центры зрительных бугров и затрудняет
>дачу болевой информации по полисинаптяческим
""яво-бугровым путям к высшим отделам головного моз-
1~еоветский физиолог А. И. Ройтбак предполагает, что
фнн действует на нейроглию головного мозга, блоки-
в ней синаптические связи. Французские авторы свя-
ают противоболевое действие морфина с его влиянием
холинергические структуры мозга. Однако и здесь нет
гетва во взглядах. Одни исследователи полагают, что
ин усиливает холинергические элементы мозга и тем
дм смягчает болевое ощущение. Другие же связы-
г противоболевое действие морфина с ослаблением хо-
_1ергических систем головного мозга и утверждают, что
IOTOM плане морфин подобен атропину. Интересно отме-
вть, что при недостатке в организме катехоламинов дей-
гвие морфина резко ослабевает. На Ленинградском симпо-
1уме по боли в 1973 г. А. В. Вальдман высказал пред-
оложение, что морф1гн повышает активность клеток же-
>тиноэной субстанции задних рогов спинного мозга. Про-
входит как бы замыкание <входных ворот>, и болевые
ипульсы задерживаются у входа в центральную нервную
эстему. Возможно, что именно этот механизм лежит в ос-
ове и многих других аналгетиков.
К сожалению, применение морфина в клинической
рактике таит в себе большую опасность. Наряду с боле-
голяющим, морфин оказывает на нервные центры харак-
врпое возбуждающее действие. Психические процессы
астично тормозятся, частично ускоряются. Больной ис-
ытывает чувство легкости, отрешенности от материаль-
ного мира. У пего обостряется восприятие внешних раз-
1-дражений и нарушается логическая последовательность
мышления. Все это подчас является причиной особого
болезненного пристрастия к морфину - морфинизма, раз-
рушающего здоровье, силы и волю человека.
Русский фармаколог Н. В. Вершинин говорит: <Ко-
нечно, не всякий, кому впрыскивается морфин, стано-
вится морфинистом. Для этого требуется своеобразная ре-
акция организма на действие этого препарата, который
вместо сонного торможения и безразличного отногаения
И. В. til-pluuHUH. Фармакология. М., Медгиз, 1952, стр. 80.
367
ко всему окружающему производит оживляющее дейст-
вие: скучный становится веселым, жизнерадостным, мол-
чаливый - словоохотливым, робкий - смелым, слабый
чувствует прилив энергии, причем недооценивает собствен-
ные силы и способности. Ощущение прекрасного самочув-
ствия и подъема энергии (эйфория), появляющееся при
впрыскивании морфина, больной стремится вызвать по-
вторно. Он приобретает шприц и морфин и сам делает
себе впрыскивание уже без ведома врача. При бескон-
трольном пользовании морфином он вскоре доходит до
применения колоссальных доз. Такой человек становится
полным рабом своей страсти. Болезнь неудержимо про-
грессирует и доводит его до плачевного состояния>.
Вероятно, ошибается тот врач, который отказывает
в шприце морфина измученному болями человеку, быть
может неизлечимому больному, но еще большей ошибкой,
иногда непоправимой, является назначение морфина или
пантопона при любых болях.
В известных случаях заменителем морфина может
служить демерол. Он действует слабее, чем морфин, но
менее токсичен и не вызывает так быстро привыкания.
В середине 50-х годов советский химик И. Н. Наза-
ров синтезировал новый болеутоляющий препарат - про-
медол. Благодаря своим противоболевым и противоспаз-
матическим свойствам, промедол получил широкое рас-
пространение в медицинской практике. С успехом приме-
няются также изопромедол, анадол и другие препараты
этого ряда. Применение промедола при висцеральных бо-
лях, обезболивании родов, в послеоперационном периоде
показало, что советская медицина обогатилась новым эф-
фективным болеутоляющим средством.
Выраженными противоболевыми свойствами обладает
также пальфий (аналог зарубежного даурана или тро-
силана). Применяется он при болях, вызванных трайма-
ми и злокачественными новообразованиями.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59