В нормальных физиологических условиях ки-
нины быстро разрушаются особыми ферментами - кини
назами
166
Наибольший интерес для проблемы боли представляет
брадикинин. Это - нонапептид, т. е. девятичленный пей-
тид, в состав которого входит пять аминокислот: серин,
глицин, фенилаланин, пролин и аргинин. Содержание
брадикинина в плазме крови ничтожно. Не совсем ясно,
какой цели служит брадикинин в организме, но тот факт,
что он постоянно содержится в моче, говорит о его фи-
зиологической роли. Значение брадикинина в возникнове-
нии болевого ощущения не вызывает в настоящее время
сомнений.
Другой болетворный кинин - каллидин - состоит из
десяти аминокислот. Это - декапептид. В моче каллидин
отсутствует, так как быстро превращается в брадикинин.
Брадикинин оказывает сильное влияние на сосудистую
систему. В этом отношении он во много раз активнее
гистамина. Как и гистамин, брадикинин резко повышает
проницаемость сосудов. Если его ввести в толщу кожи,
дочти сразу возникает выраженный отек. Среди всех из-
вестных сосудорасширяющих веществ брадикинин являет-
.ся наиболее мощным. Но особенно сильно действует он
на болевые рецепторы. Достаточно ввести в сонную ар-
терию 0,5 мкг брадикинина, чтобы вызвать сильнейшую
боль сначала в области щитовидной железы, затем в че-
люстях, висках и наружном ухе.
Как правило, особо острую боль испытывает человек,
если ему вводят брадикинин в артерию. Введение в вену
зве столь эффективно, боль в этих случаях не так сильна
И длится недолго. Мучительные боли возникают при об-
разовании брадикинина и каллидина в воспалительных оча-
гах. По-видимому, боль, которую мы испытываем при раз-
личных видах воспаления, связана с образованием кини-
нов.
Раствор химически чистого брадикинина вызывает
Сильнейшее болевое ощущение при нанесении его на ос-
нование кантаридинового пузыря в разведении 10" -
-10 г{мл.
- Если ввести брадикинин собаке в артерию, она начи-
Жет биться в лямках, стремится вырваться из рук экс-
"периментатора, укусить его, она кричит, извивается, сто
ает. Кровяное давление повышается, дыхание учащается.
"Американский ученый Лим на Международном съезде
<йзиологов в Токио в 1965 г. демонстрировал фильм, в ко-
ром показал действие брадикинина при введении его в
167,
артерию собаки. Все присутствовавшие в демонстрацион-
ном зале имели возможность наблюдать, какую мучи-
тельную боль испытывает при этом животное.
Внутрикожное введение брадикинина человеку также
является причиной жгучей боли, которая наступает че-
рез 2-3 сек. после инъекции. Мы уже говорили о том,
что плазма крови, постоявшая 5 мин. в стеклянной про-
бирке, при нанесении ее на дно кантаридинового пузы-
ря, вызывает сильную боль. Боль эта вызвана брадики-
иином, образовавшимся при соприкосновении плазмы со
стеклом. Но плазма, находившаяся в той же пробирке
примерно 1,5 часа, уже боли не вызывает. Кинины раз-
рушились под влиянием ферментов - кининаз.
Образование и распад кининов в человеческом орга-
низме тесным образом связаны с системой свертывания
крови. Кининогены, предшественники кининов - белки,
образующиеся в печени,- можно выделить из крови и
тканей человека, а также всех видов животных, за исклю-
чением птиц. В плазме крови они содержатся в альфа-2-
глобулиновой фракции. Под влиянием фермента каллик-
реина кининогены превращаются в кинины. Однако ак-
тивный калликреин в крови отсутствует. В плазме оп
находится в неактивной форме (калликреиноген), которая
превращается в калликреин под влиянием одного из
многочисленных факторов (фактора Хагемана), участвую-
щих в сложном процессе свертывания крови.
Калликреиногеи, по-видимому, образуется также в пе-
чени. Во всяком случае у лиц, страдающих болезнями
печени, содержание его в плазме значительно снижено.
При контакте со стеклом или некоторыми другими ве-
ществами (например, каолином) фактор Хагемана акти-
вируется и способствует превращению калликреиногена
в калликреин. У животных, у которых фактор Хагемана
отсутствует (например, у собаки), кинины при соприкос-
яовении плазмы со стеклом не образуются.
Таким образом, кинины (брадикинин, каллидин и не-
которые другие полипептиды) - вещества, вызывающие
боль (PPS - pain promoting Substances),- начинают
свою жизнь в организме в ту минуту, когда звучит
первый звонок, возвещающий о мобилизации свертываю-
щей системы крови в сосудах или тканях, подвергших-
ся травме, удару, ранению, ожогу и т.д. Но оказывается,
,что образование их связано но только со свертыванием
т
рфови, но и с растворением образовавшихся сгустков
фибрина. Фермент, растворяющий фибрин,-плазмин-
1 также принимает участие в образовании кининов, ак-
тивируя калликреиноген и превращая его в калли-
креин.
. Почти тотчас же, когда целость тканей нарушается
и кровь приходит в соприкосновение с участком, где
только что произошла тканевая катастрофа - в одних
случаях ограниченная, в других обширная, начинается
цепная реакция мобилизации кининообразующих факто-
ров. Она протекает медленно, исподволь. Максимальное
количество кининов обнаруживается лишь через 15-
30 мин. И постепенно, по мере изменения химизма тка-
"вей, начинает усиливаться болевое ощущение. Требует-
ея какое-то время для того, чтобы оно достигло вер-
щины.
.< -Люис показал, что воспаление, сопровождающееся
болью, проходит в своем развитии две стадии. В первой
накапливаются гистамин, серотонин, частично ацетплхо-
дин, во второй - кинины. При этом гистамин способст-
вует активированию кининовой системы. Гистаминовая
оль как бы переходит в кининовую. Эстафета перехо-
1щтот одного алгогенного вещества к другому. Больпо-
..зэйждаетболь.
-.Разумеется, организм не беззащитен перед грозным
иатиском кининов. Существует немало средств защиты,
Подавляющих, нейтрализующих, компенсирующих их дей-
лгвие. Так, из печени и околоушной железы быка удалось
цйыщелить препарат, инактивирующий калликреин и, сле-
кевательно, препятствующий превращению кининогенов в
-<инины. Препарат этот, названный тразилолом, нередко
аачительно смягчает тяжелые болевые ощущения, улуч-
пает состояние больных и даже уменьшает число смерт-
авдх случаев от шока, вызванного нестерпимыми болями.
Некоторые авторы утверждают, что различные противо-
11кевматические препараты - фепилбутазон, 2 : б-дигидро-
ашжная кислота, аспирин, салициловый патрий - пре-
ггствугот превращению кининогенов в кинины.
"Но каково же значение кининов в возникновении бо-
>ого синдрома при некоторых заболеваниях, причи-
ню которых подчас не могут разгадать самые опытные
йпи?
1-Начнем с того, что брадикинин вызывает боль в раз-
169
ведении 10" г/мл. Это соотбетстбует100 йанограм-
мам, т. е. 1/10000000 г. При некоторых воспалитель-
ных процессах в суставах заполняющая их жидкость со-
держит в 1 мл в среднем 50 нанограммов брадикинина.
По мере увеличения количества брадикинина или кал-
лидина в суставной жидкости боль при ревматических
поражениях становится все более и более интенсивной.
Чем больше кининов, тем мучительнее боль. И это от-
носится не только к суставам, а, по существу, ко веем
органам и тканям нашего тела.
Казалось бы, достаточно нейтрализовать кинины -
и боль прекратится. Но, увы, болетворные вещества в
организме не исчерпываются ни гистамином, ни серото-
IIUIIOM, ни кининами. Природа изобретательна. Для нее
боль - средство самозащиты, линия обороны, сигнал опас-
ности, во многих случаях предупреждение о роковом ис-
ходе. И природа не ограничивается двумя или тремя
механизмами болевой сигнализации. Оборона должна быть
надежной. Пусть лучше избыток, чем недостаток физиоло-
гических мер защиты.
Большое значение для возникновения боли имеет от-
крытое в 1931 г. шведскими учеными Эйлером и Геддамом
особое вещество, содержащееся в кишечнике и мозгу и на-
званное субстанцией?. По своему строению оно также при-
надлежит к полипептидам и состоит из нескольких амино-
кислот: лизина, аспарагиновой и глютаминовой кислот, ала-
нина лейцина и изолейцина. Оно близко к брадикинину, нО
ио ряду химических свойств отличается от него.
Субстанция Р может быть выделена из желудочно-
кишечного тракта. Но особенно богаты ею все отделы
центральной нервной системы и задних (чувствительных)
корешков спинного мозга. Меньше ее в передних кореш-
ках и периферических нервах.
При нанесении субстанции Рна основание канта-
риДинового пузыря в дозе 10~ г/мл возникает сильная
боль. Особенно мучительный характер приобретает она
при испытании очищенных препаратов.
Существует немало и других полипептидов, вызываю-
щих боль. К ним относится ангиотензин - вещество, об-
разующееся при действии гормона почек (ренина) на гло-
булины плазмы. Болетворные свойстйа ангиотензйна сла-
бее, чем брадикипина. Но, как известно, ангиотензин
обладает лишь побочными болевыми свойствами. Основ-
170
Jsoe его действие ~ повышение кровяного давления. Гор-
1мопы гипофиза - окситоцин и вазопрессин - также вы-
ввают боль в очень высоких разведениях. Из воспа-
дительных эксудатов было выделено болевое начало,
- получившее название лейкотоксина. К нему близко дру-
гое вещество - некрозин, также обладающее алгогенны-
i№ свойствами при введении в толщу кожи.
Этот беглый перечень болетворных соединений, обра-
вующихся в организме, далеко не полон. В процессе ме-
таболизма, особенно нарушенного, патологического возни-
кают различные химические соединения, способные выз-
вать боль.
Опыт показывает, что особенно острые боли испы-
тывает больной в тех случаях, когда химические веще-
ства попадают в брюшную полость. Гной, желчь, содер-
жимое желудка и кишечника, моча, каловые массы, со-
прикасаясь с химиорецепторами брюшины, вызывают
тяжкие боли в области живота и диафрагмы. Этим-то и
объясняются внезапные, буквально невыносимые, как бы
прокалывающие насквозь боли, когда содержимое желудка
или кишечника (например при прободении язвы, при
разрыве желчного пузыря, при перфоративном аппенди-
1ргае) заливает брюшную полость. Боли эти нередко кон-
чаются шоком, остановкой сердечной деятельности и вне-
адцвой смертью.
":При прободении язвы желудка в брюшину изливается
оыпое количество соляной кислоты. Это тоже может
вызвать болевой шок. Такие же болевые ощущения воз-
щвкают при разрыве мочевого пузыря, когда насыщен-
qtift солями раствор мочи проникает в полость живота.
И желудочный сок, и моча, нанесенные на основание
каднтаридинового пузыря, вызывают мучительную боль.
По шкале Кила она получает высший балл.
. ;Но разнообразие болетворных веществ вовсе не огра-
-Лчивается метаболитами, образующимися в самом ор-
.Гаоизме. Каждый из нас испытывал боль при инъекции
Лекарственных веществ в кожу, в мышцу, даже в вену.
11 вскрикиваем от боли, когда нас кусают оса или пче-
111.Нам больно, если нас обжигает крапива.
Болетворные вещества содержатся в ядовитых и не-
1ВИТЫХ выделениях различных насекомых, земно-
идх, рыб, а между тем это - хорошо изученные хн-
еские соединения типа ацетилхолина, гистамина, се-
171
ротонина. Во многих случаях мы испытываем боль по-
тому, что различные ферменты, проникающие в наш
организм при укусе, способствуют, образованию кининов
или других бодетворных химических соединений. Иногда
это оксидазы, липазы, дегидразы, нарушающие тканевое
дыхание. Иногда токсины, напоминающие бактериальные.
Иногда вещества, подавляющие действие ферментов. Иног-
да парализующие нервную систему яды.
Пчелиный яд содержит не только свободный гистамин
в довольно высокой концентрации, ной вещества ос-
вобождающие связанный гистамин в пораженной ткани
ще.ртвы нападения. Под влиянием яда сосуды расширяют-
ся, проницаемость их повышается, образуется отек. Не-
мецкие ученые Нейман и Габерманн выделяли из пчели-
ного яда две белковые фракции, способные вызвать боль.
По-видимому, они действуют на свободные нервные окон-
чания и вызывают характерную для укуса пчелы боль.
Осиный яд содержит не только гистамии, но и серо-
тонин, а также сходное с брадикипином вещество, по-г
лучившее название <осиного кинина>. Оно способно
вызвать острую жгучую боль, но не является ни бради-
кинином, ни каллидином.
Огромное количество ацетилхолина содержит яд шер-
шня. В нем же обнаруживаются серотонин, гистамин,
а также кипин, отличающийся по своим болетворным
свойствам от осиного.
Интересно отметить, что змеиные яды, в особенности
яд кооры, гадюки и некоторых других ядовитых змей, не
содержат ацетилхолина, серотонина или гистамина. Зме-
иный укус вызывает мгновенную боль благодаря боль-
щому количеству калия и высокому содержанию в нем
освободителей гистамина. Но основное бодетворное дей-
ствие амеиного яда связано с наличием в нем фер-
ментов, реализующих образование кининов из кинино-
гиов.
Раздражающее и жгучее действие крапивы также за-
висит от наличия в ней гистамина, серотонина и неко-
торых других, пока еще мало изученных веществ, спо-
собствующих освобождению гистамипа из связанноп
формы.
172
Успехи физики, био- и патохимии позволили нам за-
Щдянуть в область, не только новую, вчера еще загадоч-
."Цйую и непонятную, но и открыли перед теоретиками
Ни врачами такие возможности в борьбе с болью, о кото-
Прых прежде даже не смели мечтать. Доказано, что ре-
акцепторы - передовые форпосты наших ощущений - сиг-
1.йализируют о нарушениях целостности живых систем не
только при физических раздражениях нервных оконча-
1мий, по и под влиянием накопившихся в клетках и тка-
Цях веществ, способных принести им вред. В этих слу-
il-Kunx роль болевых, воспринимающих приборов играют
Цимиорецепторы.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59