Это очень легко доказать в лабораторном опыте.
Если морской свинке ввести димедрол, а затем четырех-
кратную смертельную дозу гистамина, свинка остается в
живых.
В разных странах Европы и Америки можно приобре-
сти эти препараты. В СССР - это димедрол, диазолин,
за границей - антерган, супрастин, пипольфен, антистин.
.Механизм их действия сложен и не всегда ясен. В ос-
новном противогистамины блокируют чувствительные к
гистамину тканевые элементы. Они как бы закрывают
цель, в которую <бьет пуля> гистамина. Разные препара-
ты действуют по-разному. Одни из них подавляют фер-
менты, образующие гистамин из гистидина, другие ак-
тивируют разрушение гистамина, третьи препятствуют
выходу связанного гистамина <на свободу>. В опре-
деленной степени все антигистамины влияют на
центральную и периферическую нервную систему. Поло-
жив таблетку димедрола на язык, мы чувствуем легкую
анестезию, а проглотив ее - засыпаем глубоким сном, .как
от сильно действующего снотворного.
Противогистамины получили огромное значение в свя-
зи с проблемой лучевой болезни. Работами многих ученых
доказано, что под влиянием ионизирующей радиации,
в том числе и космических лучей, в крови и тканях рез-
ко нарастает количество гистамипа. А там, где имеется
гистамин,- нужны противогистамины.
Выбор препарата в каждом отдельном случае зависит
и от характера заболевания, и от наличия препарата в
продаже и, в известной степени, от опыта врача- и ин-
дивидуальных особенностей больного.
Появление противогистаминных препаратов на фарма-
кологическом рынке сыграло огромную роль в лечении
многих заболеваний. Последние годы принесли неожидан-
ное открытие. Оказалось, организм вырабатывает собст-
венные, естественные противогистамины. Тонкими лабо-
раторными исследовапиями удалось показать, что кровь
здорового человека способна нейтрализовать, обезвредить
добавленный к ней гистамин. Открытие это принадлежит
французскому ученому Парро, который дал описанному
им явлению название гистаминопексии, а самый эффект
обезвреживания гистамина назвал гистаминопексическим.
феномен гистаминопексии обусловлен наличием в нор-
мальной сыворотке крови особого белка - плазмапекси-
на 1, который по своему химическому строению относит-
ся к псевдо-гамма-глобулинам. Содержание его в крови
равно 0,4--0,7 % всех белков сыворотки. Плазмапексин свя-
зывает не только гистамин, но также и другие биоло-
гически активные вещества (серотонин, ацетилхолин, ок-
ситоцин). Однако он не связывает брадикинин - вещество,
имеющее непосредственное отношение к возникновению
боли, о котором мы еще не один раз будем говорить.
В дальнейшем было установлено, что отсутствие гиста-
минопексии в сыворотке больных с различными аллерги-
ческими заболеваниями зависит не только от отсутствия
алазмапексина 1, но и от появления в крови плазма-
иексина И, не способного связать гистамин в крови, и
айтипексина, подавляющего связывание гистамина плазма-
"йексином 1.
!. В нашей лаборатории И. Л. Вайсфельд подробно изу-
вла гистаминопексический эффект при различных забо-
-дЬваниях. Оказалось, что при некоторых формах патология
длергических, нервных) сыворотка крови теряет спо-
рность связывать добавленный к ней гистамин. Это наб-
дюдается у больных бронхиальной астмой, вазомоторным
ринитом, крапивницей. И, хотя содержание в крови сво-
бодного гистамина может быть ниже нормы, из-за отсут-
ствия гистаминопексического эффекта он отличается осо-
бой активностью и даже в незначительных количествах
способен вызывать аллергические явления.
Серотонин (5-окситриптамин)
Приблизительно 25 лет назад три американских уче-
ных - Рапорт, Грин и Пейдж - выделили из бычьей сы-
воротки вещество, способное повышать кровяное давле-
ние. Оно и было названо ими серотонином, т. е. веще-
ством, выделенным из сыворотки (по-датыни serum) и
повышающим кровяное давление. За годы, прошедшие с
того времени, свойства серотонина подробно изучены и
сам он синтезирован. Формула его хорошо известна, но
роль в регуляции функций представляется еще довольно
спорной.
Можно считать, что серотонин - истинный медиатор.
Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к этому
типу веществ. Подобно катехоламинам и ацетилхолину,
серотонин осуществляет передачу импульсов с одной нерв-
ной клетки на другую. В головном мозгу имеются груп-
пы нейронов, особенно чувствительных к серотонину, дея-
тельность которых связана с его образованием и распа-
дом. Нейроны эти сосредоточены преимущественно в яд-
рах подбугорья и в среднем мозгу.
В одном литре крови нормального здорового человека
содержится приблизительно 0,06-0,2 г серотонина, при-
чем основная масса его находится в тромбоцитах.
В течение многих лет ученые разных стран пытают
ся разгадать роль серотонина в осуществлении процес-
сов жизнедеятельности отдельных органов или всего ор-
ганизма. В настоящее время известно, что серотонин
принимает участие в регуляции деятельности головного
и спинного мозга, двигательной, сердечно-сосудистой,
пищеварительной, выделительной и многих других физи
ологических систем. Обычно серотонин находится в тка-
нях в виде связанной, неактивной формы. Под влиянием
некоторых воздействий, и особенно при введении различ-
ных лекарственных препаратов, например резерпина, се-
ротонин освобождается из связанной формы. Но жизнь
140
"lero, как правило, непродолжительна. Почти во всех тк-
1иях содержится моноаминоксидаза - фермент, довольно
быстро инактивирующий серотонин в организме.
IA. В последние годы пристальное внимание исследовате-
Цдей привлекает значение серотонина в возникновении и
III развитии инфаркта миокарда. И хотя в этом вопросе еще
далеко нет полной ясности, при сердечных болях неред-
iJo назначают препараты, способные повысить уровень
серотонина в крови. Имеются указания, что накопление
серотонина в мышце сердца предотвращает развитие ин-
аркта, что, впрочем, требует проверки. Еще слишком
: много белых пятен в этой области знания.
.Недостаточно изучено также влияние серотонина на
вегетативную нервную систему. В одних случаях его дей-
стайе подобно возбуждению симпатической нервной си-
:стемы, в других - парасимпатической. Не исключено, что
то зависит от дозы введенного препарата, а быть мо-
жт - от исходного состояния, вернее, настройки цент-
тральных и периферических отделов комплексной вегета-
тивно-гуморальной - гормональной системы.
iBo многих случаях серотонин обладает противосудо-
рожными и успокаивающими свойствами. Накопляясь в
"Центральной нервной системе, серотонин подавляет ее
активность. Не случайно так много внимания уделяет
медицинская наука изучению обмена серотонина у боль-
-%1эпых с различными психическими заболеваниями.
Несомненно также участие серотонина в возникнове-
1)Нйд целого ряда других заболеваний. Видимо, избыточ-
-Iffffe содержание его в организме способствует развитию
Шайвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Уста-
Ййвлено, что в некоторых злокачественных опухолях, на-
"фимер. в феохромоцитоме, можно обнаружить целые <за-
ййжи> серотонина. Нередко в моче больных, страдающих
качественными опухолями, обнаруживается в большом
Йдичестве 5-окси-индолуксусная кислота - продукт пре-
Ядщейия серотонина.
й, наконец, не последнюю роль играет серотонин в
1вникновении и развитии болевого синдрома (стр. 164,
? ife ifc sfc
11В заключение несколько замечаний об участии в ре-"
я функций медиаторов, гормонов, различных хими-
соединений, образующихся в процессе обмена ве-
Ш
щеетв. Как они осуществляют гуморальную регуляцию
функций? Какова их роль в системе гомеостаза?
Исследования последних лет показали, что для изуче-
ния состояния вегетативной нервной системы у человека
и животных можно использовать методы определения био-
логической активности крови.
Это значит, что, исследуя содержание в крови неко-
торых гормонов и медиаторов, например катехоламинов,
ацетилхолина, гистамина, серотонина и др., можно полу-
чить представление о состоянии и реактивности (т. е. го-
товности к действию) различных отделов вегетативного
аппарата. Высокое содержание в крови адреналина го-
ворит о повышенной активности гормонального отдела
симпато-адреналовой системы, а высокий уровень норад-
реналина - ее нервного отдела.
Накопление в организме ацетилхолина, инсулина,
отчасти гистамина и серотонина является показателем
энергичной деятельности ваго-инсулярной (парасимпати-
ческой) системы.
Общая биологическая активность крови, т. е. влияние,
которое она оказывает на определенные функции, орга-
ны и ткани (изолированное сердце и кишка лягушки,
кровяное давление кошки и кролика, спинная мышца
пиявки, прямая мышца живота лягушки и т. д.), зави-
сит от соотношения в ней веществ, возбуждающих сим-
патические и парасимпатические тканевые элементы.
У здоровых людей биологическая активность крови
волнообразно колеблется в довольно узких границах. При
этом соотношение гормонов, медиаторов, ферментов, раз-
личных солей в крови непрерывно меняется, то повыша-
ясь, то снижаясь. Оно зависит от потребностей организ-
ма, различных при тех или иных условиях, а также от
состояния последовательно включающихся по мере необ-
ходимости регуляторных приборов, основная задача ко-
торых сводится к сохранению постоянства внутренней
среды.
Нарастание в крови содержания биологически актив-
ных веществ одного ряда (например, симпатических) ав-
томатически вызывает накопление веществ противопо-
ложного действия (парасимпатических), компенсирующих,
уравновешивающих или сглаживающих действие первых.
Это - все та же испытанная и проверенная миллионами
лет эволюционного развития система гомеостаза.
142
Чрезвычайно сложные, постоянно меняющиеся коли-
чественные и качественные соотношения биологически
активных веществ в жидких средах организма не только
отражают, но и определяют состояние различных отделов
вегетативной нервной системы. Поэтому правильнее гово-
рить о вегетативно-гуморально-гормональном регулятор-
ном комплексе. Совершенно естественно, что накопление
в организме ацетилхолина, вызванное его усиленным по-
чвообразованием, освобождением из связанной формы либо
недостаточным захватом эритроцитами и белками, низкой
активностью расщепляющих ферментов, особой чувстви-
тельностью холинорецепторов, создает благоприятную
почву для повышения тонуса парасимпатической нервной
системы. Напротив, высокое содержание катехоламинов
в крови и органах является несомненным показателем
-симпатической <настройки> вегетативной нервной си-
стемы.
-, При различных заболеваниях регуляторные механиз-
мы начинают действовать с перебоями, своевременно пе
включаются и вызывают извращенные реакции. Взаимо-
отношения между нервными, гуморальными и гормональ-
ными механизмами нарушаются, результатом чего являет-
ся возникновение длительных или кратковременных со-
_ стояний расстройства регуляции в виде вегетативных при-
ступов, нарушения сна и бодрствования, разнообразных
болезненных явлений, происхождение которых требует в
Каждом отдельном случае специальной расшифровки.
МОЗГОВОЙ БАРЬЕР
Одновременно с <телеграфной> передачей от рецепто-
11В по нервам в центральную нервную систему через
Нйовь идут более медленные <письменные> донесения об
ясности, о раздражении, о повреждении. Физиологиче-
1я информация поступает в мозг не только по нерв-
ibc путям. Через особую защитную систему - так назы-
11МЫЙ гемато-энцефалический (крове-мозговой) барьер -
юения приходят в мозг также и из крови.
5хце в конце прошлого столетия знаменитый немец-
микробиолог П.Эрлих установил, что некоторым крае-
путь в нервную ткань закрыт. Но лишь во втором
глетии нашего века был поставлен опыт, блестяще
эрдивший эти наблюдения.
143
I
Белому кролику ввели в вену довольно большое коли-
чество синей краски, так называемого трипанового си-
него. Тело кролика посинело. Синими стали уши, глаза,
губы, лапки. Когда кролика остригли, оказалось, что вся
его кожа окрасилась в синий цвет. Животное подвергли
анатомическому исследованию. Оно было целиком пропи-
тано краской, Трипановый синий проник во все органы-
в мышцы, печень, легкие, почки, кишки. Одни ткани со-
держали больше краски, другие меньше. Краска не про-
никла только в мозг животного.
На своем пути она встретила преграду, которая по-
мешала ей попасть в нервные клетки или в жидкость,
омывающую головной и спинной мозг, хорошо изве-
стную и врачам, и больным,- спинномозговую жид-
кость.
Многие исследователи в разных лабораториях прове-
ряли этот классический опыт. Вместо трипанового сине-
го животным вводили самые разнообразные вещества -
краски, соли, лекарства, гормоны, яды. В последние годы
стали вводить радиоактивные изотопы. Выдающийся совет-
ский физиолог академик Л. С. Штерн еще в 20-х годах
подробно изучила механизм проникновения из крови в
мозг различных веществ и впервые ввела в науку назва-
ние <гемато-энцефалический барьер>.
Было установлено, что одни вещества свободно пере-
ходят из крови в центральную нервную систему, другие
почти полностью задерживаются барьером, третьи прони-
кают в минимальных количествах и могут быть открыты в
мозгу и спинномозговой жидкости только при помощи
особо чувствительных методов исследования.
Между кровью и центральной нервной системой нахо-
дится своеобразный физиологический механизм, охраняю-
щий ее и со стороны крови точно так же, как от вся-
ких внешних воздействий ее охраняет прочный костный
скелет - череп,и позвоночный столб.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59