Еще в 1924 г. казанский фи-
зиолог А. Ф. Самойлов высказал предположение, что нер-
вы передают возбуждение на мышцу посредством каких-
то химических веществ. Вслед за ним к такому же вы-
воду пришел выдающийся английский физиолог Ч. Шер-
рингтон. То, что казалось полстолетия назад лишь мало
обоснованным предположением, сегодня излагается во
всех учебниках физиологии как установленный и не под-
лежащий сомнению факт. Мало того, в дальнейшем уда-
лось показать, что нервные стволы не являются пассив-
ными проводниками импульсов. При возбуждении они вы-
деляют специфические активные вещества, имеющие боль-
шое значение для передачи возбуждения. Медиаторы
образуются как при движении нервного импульса из нерв-
ного центра к органу исполнителю, так и при сигнали-
зации с периферии в центры. Они выделяются нервными
окончаниями при поступлении импульса в эффекторную
клетку и аксонами нейронов при синаптической передаче.
Центростремительные нервные импульсы, возникшие в
кожном рецепторе, проникают через задние корешки в
спинной мозг, зрительные бугры и кору головного моз-
га. Возбуждение одних клеток вызывает в свою очередь
последовательную активацию других. Возбужденная нерв-
ная клетка выделяет специфические продукты обмена ве-
ществ (ацетилхолин, норадреналин, серотонин), которые,
действуя через соответствующие синапсы на соседние
11слетки, в свою очередь усиливают или ослабляют их дея-
тельность. Таким образом, возникает длинная полисинап-
Этическая цепь, по которой нервный импульс передается
от клетки к клетке, с рецептора в центральную нервную
:<1истему и из нее в эффектор. А использованный медиатор
разрушается, становится неактивным либо поступает в
кровь и принимает участие в регуляции функций.
Чрезвычайно важное значение для химической регуля-
дии функций имеет взаимодействие медиатора с рецеп-
тором. Рецептор, принимающий центробежные нервные
.импульсы, можно рассматривать как устройство, через ко-
торое специфическая информация поступает из нервных
окончаний в клетку-исполнительницу. Одни рецепторы от-
мечают на действие ацетилхолина (холинорецепторы раз-
ного типа-М и Н), другие -катехоламинов (адреноре-
депторы альфа и бета), третьи - серотонина и т. д. Работа-
ми многих исследователей, в том числе и советских, уста-
;заовлено, что чувствительность рецепторов, их способность
приходить в состояние возбуждения под влиянием одного
яли нескольких медиаторов в значительной мере определя-
ют физиологические процессы, протекающие в клетках и
органах. Так, например, при экспериментальной гиперто-
яии у животных чувствительность адренорецепторов к
пдреналину увеличивается в 2,3 раза, а к норадреналину -
в 3,2 раза. Следовательно, одно и то же количество медиа-
тора может вызвать у животного, страдающего гиперто-
нией, более значительное повышение кровяного давления,
чем у здорового.
В центральной нервной системе передача возбуждения
годной клетки на другую также совершается при уча-
стии медиаторов. В различных участках головного и спин-
иого мозга в качестве передатчиков нервного возбужде-
ния действуют разнообразные химические соединения -
адреналин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин, серото-
нин, гамма-аминомасляная кислота, глютаминовая кисло-
та и др. Набор определенных медиаторов характерен не
дня отдельных структурных образований мозга, а для
Функциональных систем, в которые могут входить раэ-
дареные по своему строению нервные образования, объеди-
ненные для выполнения какого-либо действия.
На Международном физиологическом конгрессе в То-
кио (1965 г.) возник вопрос, какие же вещества, обра-
432
133
зующиеся в центральной нервной системе, следует счи-
тать медиаторами?
Доказательством медиаторной роли того или другого
химического вещества можно считать наличие его в те-
лах нейронов и, особенно, в окончаниях аксонов, способ-
ность синтезироваться внутри нервных клеток, присут-
ствие синтезирующих и расщепляющих его ферментов,
существование связанных, неактивных форм. Медиаторы
должны освобождаться при нервных импульсах, даже вы-
званных электрическим током.
Тонкие методы электронной микроскопии, гистохимии,
ультрацентрифугирования и т. д. позволили сделать важ-
ные выводы о существовании в центральной нервной си-
стеме многочисленных ансамблей нейронов, каждый из
которых имеет не только особые, свойственные лишь ему
биохимические, но и физиологические свойства. В нерв-
ной ткани постоянно происходит образование и распад
разнообразных химических передатчиков. Одни из них об-
ладают возбуждающими, другие - тормозящими свойст-
вами, т. е. существуют, по мнению ряда исследователей, ме-
диаторы, как усиливающие, так и подавляющие деятель-
ность отдельных нервных образований.
Доказано существование в мозгу, по крайней мере,
трех биохимических нейронных систем - адренергиче-
ской, холинергической и серотонинергической. В первой
передача нервного возбуждения осуществляется норадре-
налином и его предшественником - дофамином, во вто-
рой - ацетилхолином, в третьей - серотонином.
Скандинавские исследователи составили даже прибли-
зительную схему распределения этих систем в ткани моз-
га. Они различают: 1) норадреналиновую нейронную
систему, которая локализуется преимущественно в ретику-
лярной формации ствола мозга, в гипоталамусе, лимбиче-
ских структурах переднего мозга и в коре больших полу-
шарий; 2) дофаминовую систему - в структурах среднего
мозга и подкорковых образованиях (бледном шаре);
3) серотониновую нейронную систему, проходящую через
средний мозг к гипоталамусу и лимбическим структурам
переднего мозга.
Холинергические системы расположены в глубоких
слоях коры мозга, в подкорковых структурах, в гипота-
ламусе (преимущественно переднем) и в ретикулярной
формации мозгового ствола. Советский ученый И. В. Ор-
134
1лов, используя тонкую методику отведения электрических
потенциалов от отдельных нейронов головного мозга,
показал, что 35,7% обследованных клеток ретикулярной
"формации отвечают лишь на болевое раздражение. При
этом оказалось, что 34% из них реагировали на действие
ацетилхолина, норадреналина и серотонина, 20,6% отве-
чали на инъекцию ацетилхолина и норадреналина, 14,7 % -
норадреналина и серотонина, 8,8% - ацетилхолина и се-
ротонина. Лишь 11,8% клеток не давали реакции на хи-
мические раздражения, 2,8% реагировали только на аце-
тилхолин и 7,3% - только на норадреналин. Исследова-
ния эти представляют особый интерес. Они показывают,
что в ретикулярной формации ствола мозга существуют
специальные <болевые> клетки, возбуждающиеся под
влиянием одного или нескольких медиаторов.
Гистамин
Одним из наиболее важных биологически активных ве-
ществ, образующихся в организме и имеющих непосред-
ственное отношение к проблеме боли, является гистамин.
Химическое строение его хорошо изучено. В известной
мере гистамин можно считать медиатором. Но действие
его значительно сложнее и шире, чем передача нервно-
го возбуждения.
Гистамин содержится в спорынье (маточных рожках),
из которой его получают для научных и фармакологи-
ческих целей.
Интерес к гистамину необычайно возрос с тех пор,
как его удалось выделить почти из всех органов чело-
века и животных. Он постоянно содержится в крови, но
количество его не превышает 0,05-0,06 мг на 1 л жидко-
сти. Зато из 1 кг бычьего легкого удается извлечь 30 мг,
а из 1кг печени - 2,5 мг гистамина. Некоторые авторы
утверждают, что 1 кг легких взрослого человека содер-
жит до 70 мг гистамина, а 1 кг кожи человека - 30 мг.
Много гистамина в селезенке кролика, в сердце коровы,
в нервах человека и животных. Но этот гистамин неак-
тивен. Он связан белками и не в состоянии проявить
свое действие, пока не освободится из связанной формы.
Именно освобождение гистамина играет важнейшую
роль в возникновении многих болезненных состояний.
135
Гистамин образуется в организме из аминокислоты-
гистидина. Под влиянием фермента, гистидин-декарбокси-
лавы, аминокислота гистидин превращается в гистамин.
Чем активнее фермент, тем интенсивнее он образует ги-
стамин, тем большие количества этого продукта поступают
в кровь и ткани. По мере образования гистамин связы-
вается тканями, превращаясь в неактивную форму, либо
разрушается ферментом-окислителем, известным под наз-
ванием диаминоксидазы, или гистаминазы.
Образование гистамина происходит во многих органах
и тканях, например в печени, почках, поджелудочной
железе, но особенно интенсивно в кишечнике, где оно осу-
ществляется при весьма деятельном участии кишечных
бактерий.
Небольшое количество гистампна поступает в организм
с пищей - с молоком, мясом, некоторыми овощами (шпи-
натом, помидорами и др.).
Хотя свободного гистамина в организме сравнительно
немного, действие его необычайно многообразно и охва-
тывает самые различные физиологические процессы и
функции. Под влиянием гистамина повышается проницае-
мость сосудистых стенок, расширяются кровеносные ка-
пилляры, суживаются артерии, снижается кровяное дав-
ление, усиливается слезотечение, уменьшается выделение
мочи.
В здоровом организме гистамин участвует во многих
физиологических процессах, регулируя деятельность ор-
ганов, стимулируя их в одних случаях и ослабляя в дру-
гих. Как неотъемлемая составная часть входит он в ком-
плекс биологически активных веществ, циркулирующих в
крови или находящихся в тканях. Без участия гистами-
ва не может осуществляться гуморальная регуляция функ-
ций.
Гистамин - один из сильнейших возбудителей желу-
дочной секреции. В клинике внутренних болезней широ-
ко применяется гистаминовая проба, которая позволяет
решить вопрос о состоянии желез желудка. Если после
введения гистамина в кровь желудочный сок не выделяет-
ся, то, следовательно, слизистая желудка атрофирована и
экелезы ее либо вовсе отсутствуют, либо потеряли спо-
собность вырабатывать соляную кислоту и перевариваю-
щие пищу ферменты; это позволяет врачу отличить ор-
_-""""""д тяямснения в желудке от функциональных.
ганические изменения в
136
В последнее время очень много говорят о роли гиста-
мина в возникновении язвенной болезни желудка. По-ви-
димому, повышенная кислотность желудочного сока в зйа-
чительной мере связана с высоким содержанием гнетами
на в крови и тканях.
При подкожной инъекции гистамина резко повышает-
ся функция мозгового слоя надпочечников. Гормон этих
желез - адреналин - поступает в кровь и вызывает ряд
характерных сдвигов в деятельности организма. В кли-
нической практике для того, чтобы проверить, нет ли
у больного злокачественной опухоли надпочечника - фе-
охромоцитомы, вводят небольшое количество гистамина.
Если действительно имеется феохромоцитома, она начи-
нает выбрасывать в кровь свои, во много раз превышаю-
щие норму запасы адреналина, что позволяет поставить
диагноз этого заболевания с большой долей вероятности.
Каждому из нас приходилось встречать людей, особо
чувствительных к некоторым обычным, ничем не приме-
чательным воздействиям на организм. Одни не выносят
запаха хвои, другие - свежего сена, третьи - масляной
краски. Сколько раз мы слышим, что один из наших зна-
комых необычайно чувствителен к творогу, другой - к зем-
лянике, третий - к ракам п т. д. Стоит им только поесть
блюдо, изготовленное из <неугодных> организму продук-
тов, как кожа у них покрывается сыпью или волдырями,
.возникает мучительный зуд, отекают отдельные участки
.:1тела (лицо, веки, кисти рук), а иногда начинаются при-
-ступы какого-то странного беспокойства, крапивницы, миг-
ени, насморка, бронхиальной астмы, лихорадки. Все эти
усостояния - разнообразные проявления аллергии, свяаан-
littbie с нарушениями гистамянового обмена.
И Под влиянием сложных и многообразных процессов,
довершающихся в организме, вызванных некоторыми воз-
действиями окружающего нас мира, например охлажде-
1йщем, перегреванием, ожогом солнечными лучами, введе-
11ием некоторых фармакологических препаратов, гистамин
.Освобождается из связанной формы. Переполненные гиста-
ЦЦйом тканевые депо - эти <склады>, насыщенные неак-
1вным, связанным гистамином,-- начинают опорожнять-
II. :В кровь поступает свободный и весьма агрессивный
11мин. Он повышает проницаемость сосудов, расширя-
капилляы, снижает давление крови, усиливает секре-
желудочного сока...
137
Опустевшие депо быстро заполняются вновь образо-
вавшимся гистамином, который в свою очередь может лег-
ко освободиться и перейти в кровь. Этому <гистами-ново-
му наводнению> организм противопоставляет мощную си-
стему обороны. Но в некоторых случаях поступление пре-
вышает разрушение, и тогда-то возникает многообразное
болезненное состояние, которое врачи называют аллерги-
ческим.
Разумеется, нельзя ставить знак равенства между ал-
лергией и гистамином. Проявления аллергии не сводят-
ся к действию одного только гистамина, к гистаминовому
отравлению. Но, как правило, без его участия не возни-
кают аллергические явления.
Гистамин действует в организме при разведении в де-
сятки миллионов раз. Тысячные доли миллиграмма спо-
собны вызвать сокращение изолированной кишки мор-
ской свинки. Накопление сравнительно небольших коли-
честв гистамина в крови человека вызывает у него тя-
желые нарушения самочувствия, возникновение самых
неожиданных расстройств.
Фармакологическая промышленность наших дней син-
тезировала несколько десятков препаратов противогиста-
минного действия (антигистамины). При введении в ор-
ганизм они препятствуют проявлению его токсических
свойств.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59