Обмен веществ даже у здоровых людей после больших доз Х. уменьшается на 20-24%. Аналогичные результаты наблюдались также по отношению к потреблению кислорода. Х. выводится из организма главным образом через почки (около 95% введенного алкалоида); после приема 0,1 какой-нибудь соли Х., при ненаполненном желудке, алкалоид появляется в моче через 12-15 минут. Х. представляет очень сильный яд для протоплазмы многих простейших организмов. Если смешать каплю жидкости, содержащей инфузории, с каплею раствора Х., то, при содержании Х. 1:200 смеси, наступает паралич этих организмов, они пронизываются черноватыми зернышками и погибают. Свежие парамеции в загнившем сене перестают двигаться в растворах значительно более разведенных (1:10000). Такое же прекращение движений наблюдается на белых кровяных шариках, при рассматривании их под микроскопом в слабых растворах Х. Уменьшение окислительных процессов под влиянием Х. может быть демонстрировано на некоторых химических реакциях с органическими веществами, а также с тканевыми элементами. Так, при прибавлении терпентинного масла, содержащего озон, к спиртному раствору бакаутной смолы, в присутствии одной капли крови или водного раствора кристаллов гемоглобина, наблюдается быстрое посинение гваяковой настойки, вследствие окисления ее кислородом озона. Это перенесение кислорода озона красящим веществом крови не наступает или наступает значительно позже, если вместе с кровью в указанную смесь вносится ничтожное количество раствора нейтральной соли хинина. Свежие ткани животных обладают способностью захватывать кислород от оксигемоглобина, поэтому артериальная кровь, смешанная с такими тканями, принимает характер венозной крови; в присутствии же Х. кровь очень долго сохраняет характер артериальной, следовательно, Х. препятствует тканям захватывать кислород от красных кровяных шариков. Х. препятствует также некоторым синтетическим процессам в организме животных. Так, при пропускании через свежевырезанную почку крови, содержащей гликоколь и бензойную кислоту, образуется гипуровая кислота, в присутствии же Х. количество образующейся гипуровой кислоты значительно уменьшается.
Специфичность действия. Все вышеприведенные исследования предприняты были в то время, когда специфичность действия Х. при малярии не подлежала никакому сомнению, но самая причина, вызывающая малярийное заболевание, оставалась неизвестною. Наблюдая жаропонижающее действие Х. при перемежающейся лихорадке и желая найти объяснение механизма такого действия, естественно было исследовать влияние алкалоида на окислительные процессы, на метаморфоз, температуру тела и на процессы гниения и брожения. Но подобные исследования не могли, однако, объяснить, почему Х. прекращает лихорадочные заболевания, обусловленные малярией, между тем как при других лихорадочных заболеваниях, этот медикамент проявляет весьма слабый жаропонижающий эффект и вместе с тем не оказывает никакого влияния на течение болезненного процесса. Будучи назначен при перемежающейся лихорадке, Х. может понизить предстоящее повышение температуры на 3-4° и дать полное излечение; между тем как при тифе, остром суставном ревматизме, воспалении легких и др. алкалоид этот почти не понижает повышенной температуры и совершенно не влияет на болезненный процесс. Точный ответ на вопрос о механизме противомалярийного действия Х. мог быть получен только после того, как французский врач Лаверан, в 1880 г., доказал, что причиною перемежающейся лихорадки является, принадлежащий к классу простейших животных, паразит Haemamoeba malariae, который, проникая в кровь и размножаясь в красных кровяных шариках, вызывает все типичные для малярии расстройства. Затем доказано было, что под влиянием Х. паразит быстро исчезает из крови больных; что прибавление Х. к препарату живой крови прекращает амебоидные движения кровепаразитов малярии. Наиболее резкие изменения Х. оказывает на находящиеся в кровяном шарике взрослые формы, ядра которых исчезают вполне, паразит представляется равномерно окрашенным (метиленовая синька и эозин) и пигментированным синим пятном на слабо окрашенном эозином красном кровяном шарике; менее компактное ядро взрослого паразита легче распадается под влиянием Х., чем плотное ядро молодого (Д. А. Романовский). Из вышеизложенных наблюдений необходимо придти к заключению, что Х. есть специфическое средство против малярии, так как он уничтожает самую причину болезни. Х. оказывает против малярии не только лечебное, но и предохранительное действие, благодаря предохранительному и лечебному действию его могли осуществиться многие экспедиции, имевшие целью научные исследования и колонизацию некоторых плодородных стран, пораженных малярией. Полную научную доказательность факты эти могли приобрести только после того, как узнали детали в истории развития кровепаразита, условия поступления его в кровь, а также время между поступлением его в кровь человека и первыми пароксизмами лихорадки (инкубационный период = 912 дней). Доказано, что известный цикл своего развития чужеядные болотной лихорадки проделывают в теле комара Anophelis claviger и что при укусах этими насекомыми паразит вносится в организм человека, в крови которого начинает новый цикл внеполового развития. Понятно, что в настоящее время имеется полная возможность научного суждения о предохранительных свойствах Х., так как в некоторых случаях момент поступления паразита в кровь может быть прослежен самым точным образом.
Терапевтическое применение. На основании опытов над плазмодиями малярии вне организма и контрольных наблюдений над лихорадочными больными известно, что Х. должен находится в растворе приблизительно 1:5000, чтобы проявить свое ядовитое для Sporozoa действие. Принимая вес взрослого человека равным 60 кгр., для получения указанной концентрации необходимо назначить взрослому человеку 0,5-1,0 гp. Х. на прием. Обыкновенно Х. назначается в безлихорадочные периоды, а в злокачественных формах во время послабления лихорадки. Будучи назначен во время пароксизма, препарат не приносит пользы отчасти вследствие плохого всасывания Х. во время лихорадки, главным же образом потому, что в периоде споруляции, как было выше замечено, паразит малярии всего менее поддается лечению. Для успешного излечения тропической лихорадки и предупреждения возврата ее, больному, после приступа, назначают 0,5-1,0-2,0 гр. Х. и повторяют прием на второй и третий день, а затем, в течение четырех следующих дней, препарат назначают ежедневно в половинном размере. После 5 дневной паузы снова повторяют лечение; спустя 8 дней следует такой же период лечения, который снова повторяется после вторичного промежутка в 5 дней. Если бы в течение восьмидневного перерыва обнаружился хотя бы легкий приступ лихорадки, то в ближайшем повторном периоде лечения назначаются полные дозы (при недостаточной дозе Х. может оказаться убитою одна генерация плазмодий, другие же могут развиться и вызвать приступы лихорадки). Таким образом, для основательного излечения злокачественной формы тропической лихорадки больной должен принять от 20-40 гр. Х. в течение 47 дней, считая упомянутые выше два 5-дневных и один 8-дневный промежутки. При назначении Х. в малярийных местностях с профилактическою целью имеется в виду крайне легкая возможность заражения человека чужеядными болотной лихорадки, а потому Х. необходимо назначать независимо от того, произошло ли заражение или нет. Так как только зрелые формы, предшествующие фазису споруляции, легко погибают от действия этого алкалоида, то необходимо, чтобы человек, во время инкубации, находился, по крайней мере один раз, под действием Х. в течение полного цикла развития паразита. Из указанных соображений следует, что для предупреждения заболевания злокачественною лихорадкою, зависящею от паразита с двухдневным циклом развития, принимая продолжительность инкубационного периода в 9-12 дней, необходимо назначать каждый 9 и 10 день, приблизительно, по 1 гр. Х. Как жаропонижающее средство при других лихорадочных заболеваниях, Х., с введением в практику более надежных средств, находит, в настоящее время, весьма ограниченное применение; несколько чаще Х. в маленьких дозах 0,1-0,2 назначается как средство, возбуждающее аппетит, как общее укрепляющее и как противоневралгическое – в порошках, облатках, в пилюлях, в таблетках, в клистирах и для подкожных впрыскиваний; последний способ сопровождается нередко неприятными осложнениями. Х., независимо от способа назначения, вызывает различные побочные явления, которые могут возникать в различных органах; не говоря о появлении сыпи и красноты на коже, необходимо отметить побочное влияние на зрительный и слуховой аппараты, а именно, наблюдались слезотечение, отек век, расстройство зрения, изменение в зрачке, иногда ослабление зрения до абсолютной слепоты (которая в большинстве случаев скоро проходит), ограничение поля зрения и расстройства цветоощущения; сосуды сетчатой оболочки – артерии и вены в высшей степени сужены. Расстройства в слуховом аппарате наблюдаются при употреблении больших или малых доз и бывают односторонними или обоюдосторонними; много раз наблюдали глухоту на оба уха, продолжавшуюся 12-24 часа; шум или звон в ушах наблюдаются, приблизительно, в 90% всех случаев; расстройство со стороны слуха зависит, по всей вероятности, от гиперемии сосудов в тканях слухового аппарата. Расстройства со стороны центральной нервной системы выражаются головокружением, головною болью, общим угнетением, а иногда явлениями легкого возбуждения. В некоторых случаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны мочевых путей, выражавшиеся появлением крови в моче; чаще всего такое осложнение наблюдается у малярийных больных. Предрасположенные лица, между которыми могут быть и совершенно здоровые субъекты, получают это осложнение после каждого приема Х. У рабочих при фабрикации Х., а также и у лиц, пользовавшихся с лечебною целью этим средством, иногда наблюдали появление белка в моче. Как предмет торговли Х., со времени его открытия, подвергся значительным колебаниям в цене, отчасти вследствие малого сбора корки, отчасти ввиду колебаний в спросе, а также в зависимости от спекуляций; в общем, однако, цены постепенно понижались благодаря значительному увеличению культуры на Яве, Цейлоне и др., усовершенствованию фабрикации алкалоида, а равно и введению во врачебную практику других более энергичных жаропонижающих средств. Так, цена за 1 кило сернокислого Х. в Лондоне в 1839 г. была 1370 герм. марок, в 1868 – 160; 1872 – 265; 1879 – 410; 1882 – 335; 1885 – 145; 1888 – 75; 1889 – 47; 1890 – 42; 1891 – 36; 1893 – 30; в 1897 г. – 25 марок. Расход Х. на всем свете исчислен для 1896 г. в 250000 кг.; до этого времени отмечено нарастание потребления на 10% в год. Главная часть Х. приблизительно около 75% всего производства, в 1894 г., изготовлена была в Германии, но только 8% из этого количества израсходовано в этой последней. Лондон является главным центром торговли Х.
Упомянутый в начале этой статьи соляно-кислый и сернокислый Х. Росс. Фармакопеей описываются следующим образом: хлористо-водородный или соляно-кислый Х. – призматические, тонкие, белые, шелковистые кристаллы, очень горького вкуса, выветривающиеся в теплом воздухе, содержат 9,08% кристаллизационной воды, которая улетучивается при 100°; растворяются в 34 ч. холодной и 2 ч. горячей воды; водный раствор имеет нейтральную реакцию и не флюоресцирует, но при подкислении его серною кисл. и разбавлении большим количеством воды жидкость флюоресцирует. Фармакопея допускает только самую незначительную примесь других алкалоидов хинной коры; препарат содержит 81,72% Х., 9,20 соляной кислоты и 9,08% воды. Сернокислый Х. – игольчатые, белые, шелковистые, нежные и тонкие кристаллы, содержащие 8 частиц (16,18%) кристаллизационной воды. Растворяется в 800 ч. холодной и 25 ч. кипящей воды, в 100 ч. холодного и 6 ч. горячего 90% спирта и 40 ч. глицерина. В чистом эфире и хлороформе серно-хинная соль почти не растворяется, но, в смеси спирта с хлороформом, растворяется. Растворы соли имеют горький вкус, нейтральную реакцию, отклоняют плоскость поляризации влево и не флуоресцируют, принимая флуоресценцию голубого цвета от ничтожного прибавления к раствору серной кислоты. В сухом воздухе соль теряет 6 ч. (12,1%) воды, остальная кристаллизационная вода теряется при 100°Ц.; безводная соль скоро притягивает 4,6% влаги из воздуха и снова превращается в соль с двумя частицами воды; препарат не разлагается при 1500, при более сильном нагревании. плавится и краснеет, выделяя красные пары; сернокислый Х. содержит 72,81% Х. 11,01% серной кислоты и 16.18% воды; Росс. Фармакопея допускает лишь ничтожное количество посторонних алкалоидов.
Д. Каменский.

Хинное дерево

Хинное дерево (Cinchona L.) – родовое название растений из сем. мареновых. Это – вечнозеленые деревья или кустарники, с цилиндрическими или тупочетырехгранными ветвями и супротивными травянистыми или почти кожистыми цельно-крайними листьями, с межчерешковыми прилистниками. Розовые, красные или желто-белые душистые цветки собраны в верхушечные густые метельчатые соцветия. Цветы обоеполые, правильные, чашечка коротко колокольчатая, пяти-зубчатая, остающаяся; венчик мягко-волосистый, с прямою, цилиндрическою или у основания более или менее раздутою трубочкою, с голым или волосистым зевом и пяти-зубчатым реснитчатым отгибом. Тычинок пять, прикрепленных к трубочке венчика, с короткими нитями и удлиненными пыльниками. Завязь нижняя, кубаревидная или эллипсоидальная, двугнездая, с многочисленными, семяпочками; столбик нитчатый, рыльце двураздельное. Плод – яйцевидная или продолговатая коробочка. Семя крылатое, белковое; зародыш прямой. Ф. дерево растет в приандских областях, между 10° с. ш. и 22° ю. ш. (в Боливии, Перу, Эквадоре, Колумбии, Венесуэле). Вследствие непомерного потребления этого дерева ради коры («хинной корки»), оно стало значительно редеть.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127